1989年，参加“韩国小姐”选美比赛，获得亚军，后进入演艺界   。

1991年，参演《黎明的眼睛》   。

1995年，高贤贞与崔民秀、朴相元、李政宰出演了电视剧《沙漏》   。

2004年，高贤贞复出，与池珍熙、赵寅成主演爱情剧《春日》，饰演一位患有失语症的美丽少女，和赵寅成谈起了名副其实的“姐弟恋”。同年，高贤贞成为了通讯公司的品牌代言人，签下了10亿韩元的合同   。

2005年，高贤贞与千正明主演了由权锡璋执导的爱情喜剧《狐狸啊，你干啥呢》，在剧中，高贤贞剪短了头发，饰演一个对爱情充满幻想的高龄三流杂志女记者，和千正明饰演的汽车工人相遇产生了色彩斑斓的爱情故事   。

2006年，主演了由洪尚秀执导的爱情喜剧《海边的女人》，获得第43届韩国百想艺术大赏和第44届大钟奖最佳新人女演员奖   。

2007年，高贤贞与河正宇主演刑事剧《H.I.T》，饰演HOT女刑警队长，剧中中性化的装扮，高大的嗓门，不拘小节又柔中带刚的形象让高贤贞的角色更加立体生动   。

2008年，高贤贞转投以主持人为主的Workwonders经纪公司，开始了主持方向的努力   。同年，参加了《黄金渔场》，开辟自己综艺的道路   。

2009年，与严泰雄出演《善德女王》，饰演与女王争夺权力的死对头美室宫主，获得第46届韩国百想艺术大赏电视类奖项最佳女演员奖提名   。同年，与崔智友、金玉彬、金敏熙、李美淑出演影片《女演员们》   。

2010年，高贤贞与李秀景、权相宇主演了由朴人权大画家的漫画原作改编的电视剧《大物》，挑战女性总统角色，该剧讲述的是发生在韩国第一任女总统身边的阴谋与感情故事，剧中的女主角是一个智慧与美貌并重且有领袖风范的人物   。

2011年，出演了由洪尚秀自编自导的影片《北村方向》，扮演了“成俊”的疯狂影迷，该片讲述的是曾经做过电影导演的“成俊”探访居住在首尔市北村的学长时发生的有趣故事   。

2012年，高贤贞变身主持人，于SBS电视台主持脱口秀节目《Go Show》   。

2013年，高贤贞与李基英主演水木剧《女王的教室》，在剧中饰演一名严格对待每一位学生，展现出绝对威严的女教师   。

2016年3月，为拍摄全新电视剧《Dear My Friends》前往东欧取景   。

2017年，参演电影《比老虎更可怕的冬日客人》（暂译）   。

2018年1月，拍摄SBS电视台法庭剧《Return》     。2月8日，因与剧组矛盾，宣布辞演该剧   。

2019年1月，主演KBS月火剧《邻家律师赵德浩2》   。

个人生活

1995年，事业上顺风顺水的她突然宣布嫁入豪门，与三星集团会长李健熙的外甥

，时任韩国新世界百货公司副总裁郑永振结婚。

2003年11月，延续了8年零六个月的高郑婚姻走到了终点，离婚后高贤贞分得了15亿韩元（相当于1000万人民币）财产，但却失去了一双儿女抚养权   。